Etude du rôle de la protéine phosphatase de type 1 Glc7 dans l'inactivation des mécanismes de surveillance de l'ADN et analyse des interrégulations entre le mécanisme de surveillance de l'ADN et celui du fuseau mitotique chez la levure saccharomyces cerevisiae

Abstract

CHEZ LES EUCARYOTES, LA TRANSMISSION CORRECTE DU PATRIMOINE GÉNÉTIQUE AU COURS DE LA DIVISION CELLULAIRE REPOSE EN PARTIE SUR L EXISTENCE DE VOIES DE SURVEILLANCE OU CHECKPOINTS CONTRÔLANT D UNE PART L INTEGRITÉ DE L ADN ET D AUTRE PART LA RÉPARTITION ÉQUITABLE DU GÉNOME DANS LES CELLULES-FILLES AU COURS DE LA MITOSE. DES ALTÉRATIONS DANS LA MACHINERIE DE SÉGRÉGATION DES CHROMOSOMES ACTIVENT LE CHECKPOINT DU FUSEAU MITOTIQUE, TANDIS QUE LES CHECKPOINTS DE L ADN SONT ACTIVÉS SUITE À DES LÉSIONS DE L ADN OU À DES DÉFAUTS DE LA RÉPLICATION. CES SYSTÈMES DE SURVEILLANCE CONTRÔLENT DE MULTIPLES RÉPONSES DONT DES ARRÊTS DE LA PROGRESSION DU CYCLE DE DIVISION. CES VOIES SONT TRÈS CONSERVÉES CHEZ LES EUCARYOTES ET DES MUTATIONS AFFECTANT LEURS COMPOSANTS SONT FRÉQUEMMENT RETROUVÉES DANS DES LIGNÉES TUMORALES HUMAINES. LA REPRISE DU CYCLE CONCOMITANTE A LA DÉSACTIVATION DES CHECKPOINTS DE L ADN N EST, A CE JOUR, PAS BIEN COMPRISE ALORS QU ELLE CONSTITUE UNE ETAPE ESSENTIELLE A LA SURVIE CELLULAIRE. NOUS AVONS MONTRÉ QUE LA PROTEINE PHOSPHATASE DE TYPE 1 GLC7 EST IMPLIQUÉE DANS L INACTIVATION DES CHECKPOINTS DE L ADN EN CAS DE CASSURES DOUBLE-BRIN DE L ADN CHEZ LA LEVURE S. CEREVISIAE. LES CHECKPOINTS DE L ADN ET DU FUSEAU ETAIENT CONSIDERÉS COMME DES VOIES INDEPENDANTES, MAIS NOS TRAVAUX ONT MONTRÉ QU IL EXISTE DES INTERCONNEXIONS ENTRE LES DEUX. NOUS AVONS OBSERVÉ QUE, D UNE PART, L ACTIVITÉ DU CHECKPOINT DU FUSEAU ET SES COMPOSANTS INFLUENCENT LA RÉPONSE AUx STRESS GENOTOXIQUEs, ET QUE, D AUTRE PART, L ÉTAT DE PHOSPHORYLATION DE DEUX COMPOSANTS CENTRAUX DES CHECKPOINTS DE L ADN, RAD53 ET RAD9, ETAIT MODIFIÉ EN CAS D ACTIVATION DU CHECKPOINT DU FUSEAU.CHATENAY MALABRY-Ecole centrale (920192301) / SudocSudocFranceF