Déterminants immunologiques du contrôle de l'infection humaine à cytomégalovirus (HCMV) (étude de la reconstitution d'une immunité T CD8 protectrice anti-HCMV au cours de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques)

Abstract

: Chez les sujets VIH+, le contrôle de la réplication de HCMV est associé à la capacité d ouvrir le répertoire antigénique des réponses T CD8 anti-HCMV. L ouverture du répertoire antigénique semble conditionner par le niveau de pression antigénique induite par HCMV, la qualité de la réponse T CD4 et la reconstitution d un pool de cellules T CD8 CD27+CD28+/- peu avancées dans le processus de différenciation. Après allogreffe de moelle, l antigène cible des réponses T CD8 assurant le contrôle de la réplication de HCMV dans les premiers mois post-allogreffe est l antigène précoce IE-1. Alors que toutes les réponses T CD8 détectées chez les donneurs HCMV+ sont transférées aux receveurs apparentés, un tiers des cellules T CD8 spécifiques de HCMV présentes chez les receveurs à distance de l allogreffe sont des nouvelles réponses et comptent pour la moitié du répertoire antigénique. Ces nouvelles réponses T CD8 détectées chez le receveur sont caractérisées par leur spécificité préférentielle contre IE-1. L émergence de réponses T CD8 dirigées contre IE-1, essentielles au contrôle de la réplication de HCMV, semble donc dépendre du recrutement de cellules T CD8 naïvesPARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF