Comportement interfacial et en solution de polysaccharides amphiphiles (application à la solubilisation de principes actifs hydrophobes)

Abstract

Ce travail décrit le comportement interfacial et en solution de carboxymethylpullulanes modifiés par des chaines alkyl de taille et en proportion variables, ainsi que leur application à la solubilisation de principes actifs insolubles. En solution, les interactions hydrophobes entrainent la formation d'agregats. La polarité du coeur de ces agrégats dépend de la composition des polymères, de leur concentration et des conditions du milieu. L'adsorption à l'interface air-solution est influencée par la longueur des substituants alkyl et le taux de substitution hydrophobe. Les tests de solubilisation sur la benzophenone et le docetaxel (anticancéreux) ont montré que le polymère le plus substitué présente le meilleur pouvoir solubilisant. Les solutions de polymère-docetaxel ont démontre une cytotoxicité vis-à-vis des cellules du cancer du sein similaire à celle de la formulation commerciale et une moindre toxicité du polymère vis-à-vis des macrophages par rapport à l'excipient commercialisé.This manuscript focuses on the comparative study of physico-chemical properties of amphiphilic carboxymethylpullulans differing by the length and the percentage of grafted alkyl chains , and on their application to the solubilisation of hydrophobic drugs. In aqueous solutions, hydrophobic interactions induce the formation aggregates. The polarity of the aggregates core depends on polymers composition and external factors. The surface tension studies evidenced a difference between the interfacial properties of polymers containing more than 10% of octyl chains and those substituted with long alkyl chains. The solubility studies showed that the polymer with the higher percentage of alkyl chains was the most effective in solubilizing benzophenone and docetaxel. In vitro, the polymer-docetaxel formulation was equipotent against cancer cells to the commercial docetaxel one. Furthermore, the polymer appeared less cytotoxic against macrophages than the excipient used in the commercial form.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF