Régulation de l'activité de Krox20 au cours de la mise en place du sytème nerveux central et périphérique

Abstract

Le gène Krox20, codant un facteur de transcription, joue un rôle majeur dans le processus de segmentation du rhombencéphale. Il est nécessaire à la formation et au maintien des segments où il est exprimé, ainsi qu à l organisation correcte des nerfs crâniens. Une étude structure-fonction de Krox20 m a permis de montrer que son activité dans le rhombencéphale implique différents domaines de la protéine selon les cibles transcriptionnelles considérées et de mieux caractériser le rôle de ses co-facteurs Nab et Hcf-1. Krox20 intervient de plus dans la myélinisation du système nerveux périphérique et des mutations l affectant ont été caractérisées dans des cas de maladie de Charcot-Marie-Tooth. J ai généré une lignée de souris portant l une de ces mutations, abolissant l interaction entre Krox20 et les Nab. Les mutants présentent des défauts de locomotion et une altération complexe de la myélinisation, avec un maintien de la prolifération et une dérégulation génique des cellules de Schwann. Ces mutants présentent de plus une fusion de certains nerfs crâniens.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF