Sustrats neuronaux des mémoires émotionnelles associées au sevrage des opiacés (analyse des réseaux de l'amygdale et des structures associées)

Abstract

Dans la dépendance aux opiacés, l'arrêt de la prise de drogue entraîne l'émergence d'un syndrome de sevrage, dont les propriétés aversives peuvent être conditionnées à l'environnement dans lequel il est vécu. D'une manière générale, les stimuli conditionnés associés à la drogue ou à son sevrage sont connus pour influencer les comportements addictifs, via des processus d'apprentissage et de mémoire à long terme. Ces processus impliquent des circuits neuronaux qu'il est nécessaire de caractériser pour mieux comprendre la persistance de cette pathologie. Notre objectif a été par des approches anatomo-fonctionnelles de préciser au niveau de l'amygdale et des structures associées, certains des processus neuronaux sous-tendant les effets conditionnés du sevrage des opiacés chez des animaux dépendants et abstinents. Nous avons utilisé un modèle d'aversion de place conditionnée induite par le sevrage chez le rat morphino-dépendant, permettant l'étude de la mémoire de cet état aversif par la réexposition ultérieure à l'environnement. Nos travaux ont mis en évidence, au cours du conditionnement, des processus de plasticité dans les noyaux de l'amygdale, qui pourraient sous-tendre la formation de la mémoire du sevrage, mais aussi son rappel par la réexposition aux stimuli confitionnés. Nous montrons aussi que la dopamine est impliquée dans ce processus mais, dans l'amygdale, n'est pas nécessaire au conditionnement. Enfin, le rappel de la mémoire du sevrage à long terme chez des rats abstinents, implique des circuits en partie différents de ceux recrutés chez des rats dépendants, suggérant un remodelage des circuits qui sous-tendent cette mémoire en fonction de l'état de dépendance.In opiate addiction, a withdrawal syndrome emerges when stopping drug consumption, and the aversive properties of the withdrawal state can be conditioned to the environment. Indeed, environmental stimuli associated with drug taking or withdrawal are known to influence addictive behaviours, via associative learning and long term memory processes. The processes involved neural networks that must be characterized to better understand the persistence of this pathology. Our work intended to analyze, by using anatomo-functional approaches, the neuronal processes underlying opiate withdrawal conditioning within amygdala nuclei and associated stuctures. For this, we used a conditioned place aversion model induced by opiate withdrawal in morphine-dependent rats that allowed the study of withdrawal aversive state memory by reexposure to the conditioned environment, in both dependent and abstinent rats. During morphine withdrawal conditioning, our data reveal neuronal plasticity processes in the amygdala nuclei which could underlie withdrawal memory formation, but also the retrieval of this memory in dependent rats during reexposure to the conditioned stimuli. We also show a dopaminergic activation in such processes, although it seems not necessary in the amygdala for withdrawal memory formation. Finally, the retrieval aversive memories in abstinent ats involves neuronal networks partly different from those in dependent rats. This suggests an anatomo-functional reorganization of the networks underlying the retrieval memories associated with morphine withdrawal depending on the dependance state.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF