Etude fonctionnelle du gène Gata2 au cours de la neurogenège dans la moelle épinière ventrale embryonnaire

Abstract

Notre projet porte sur l étude fonctionnelle du facteur de transcription GATA2 qui contrôle la mise en place de certaines populations neuronales. Mon travail de thèse est basé sur l étude de sa fonction dans la moelle épinière. Dans la moelle épinière ventrale embryonnaire, les motoneurones et 4 classes d interneurones V0, V1, V2 et V3 sont générés dans des territoires distincts. Les V2 sont spécifiés dans un territoire adjacent à celui des motoneurones et sont subdivisés en V2a et V2b. Notre but est de déterminer le rôle de Gata2 durant la spécification des V2 et son l influence sur la prolifération des progéniteurs neuraux. Par une approche de perte et gain de fonction, nous avons montré que : 1. Gata2 inhibe la prolifération des progéniteurs neuraux avec un effet cellulaire-non autonome, en induisant un inhibiteur du cycle et en réprimant la voie Notch. Ce contrôle peut être découplé de la différenciation neuronale et ne nécessite pas d activité proneurale. 2. Gata2 joue favorise l émergence des V2 et réprime la différenciation des motoneurones, par la modulation des voies Shh et TGF-beta. Gata2 participe à la dichotomie des V2 car il favorise la différenciation des V2b et inhibe celle des V2a. Nous avons montré que les V2a sont glutamatergiques et les V2b sont GABAergiques. Cette étude a mis en évidence la complexité des mécanismes moléculaires à l origine de la diversité neuronale.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF