Le rôle de la lactadhérine dans la maladie d'Alzheimer

Abstract

La maladie d Alzheimer (MA) est la première cause de démence chez les personnes âgées, avec notamment des troubles de la mémoire. Elle représente un problème majeur de santé publique compte tenu du vieillissement de la population. Le mécanisme exact de cette maladie neurodégénérative reste encore à élucider. Les dépôts de peptide amyloïde Ab et la dégénérescence neurofibrillaire composée de protéine tau sont deux grandes anomalies neuropathologiques de la MA. Nous nous sommes intéressés aux mécanismes de phagocytose du peptide Ab par les macrophages et les cellules microgliales. Dans ce travail, nous avons étudié en particulier le rôle de la lactadhérine, une protéine extracellulaire exprimée par les macrophages, dans ce processus. Nous avons quantifié son expression dans les cerveaux de patients atteints ou non de la MA, ainsi que dans les différentes cellules impliquées dans cette pathologie. Nos résultats montrent que la lactadhérine est exprimée par les astrocytes et la microglie, mais les neurones n en produisent pas. L expression de l ARNm de la lactadhérine est diminuée de 35% dans les cerveaux de patients MA en comparaison avec des cerveaux contrôles. Son expression est inversement corrélée aux dépôts du peptide Ab dans les plaques séniles. Le déficit ou l inhibition de la lactadhérine diminue la phagocytose du peptide Ab par les macrophages humains in vitro et par les macrophages de souris in vitro et in vivo. En conclusion, la lactadhérine joue un rôle important dans la phagocytose du peptide Ab et son expression est diminuée dans la maladie d Alzheimer. Les troubles de sa production ou de sa fonction pourraient contribuer à la progression de la maladie.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF