Contribution des modèles du macaque rhésus infecté par un SIV sauvage ou atténué à la compréhension de la dynamique lymphocytaire lors de l'infection de l'homme par le VIH (importance de l'apport thymique)

Abstract

Dans le modèle du macaque rhésus infecté par un SIV pathogène de type sauvage, nous avons éprouvé l'hypothèse de l'épuisement des capacités prolifératives comme cause possible du déclin du nombre de lymphocytes T CD4-K Dans une seconde étude, nous avons évalué la pathogénicité à long-terme d'un virus atténué, ainsi que la dynamique lymphocytaire au cours d'une telle infection. Nous montrons qu'au cours de l'infection, le nombre de lymphocytes T CD8+ activés augmente progressivement dans le sang et dans les ganglions des animaux infectés par un SIV sauvage. Cette augmentation est corrélée avec la replication virale et l'évolution vers un SIDA. En revanche, nous n'observons aucune augmentation du nombre de lymphocytes T CD4+ en cycle. Ainsi, ces résultats mettent en évidence des comportements distincts des populations lymphocytaires T CD4+ et CD8+ suite à une activation, Lors de l'infection du macaque par un SIV atténué, nous montrons qu'en dépit d'une réplication virale très faible, ce virus conserve des propriétés pathogènes. La réplication virale, ainsi que l'activation de lymphocytes T CD8+ corrèlent positivement avec la vitesse d'évolution vers la maladie. Alors que l'apport thymique en lymphocytes T CD8+ est globalement augmenté, une relation très significative existe entre l'apport thymique en lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique et la non-progression vers la maladie. Globalement, nos données suggèrent que l'apport thymique en nouveaux lymphocytes T serait un facteur déterminant dans l'immunopathologie qui mène au SIDA.PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF