La spondylarthrite du rat HLA-B27 (Rôle des cellules présentatrices d'antigène)

Abstract

Les spondylarthropathies (SpA) sont fortement asssociées à la molécule HLA-B27, dont le rôle dans le déclenchement de la maladie reste encore inconnu. Ce travail a pour but d'étudier le dysfonctionnement des cellules dendritiques (DC) dans le modèle du rat transgénique pour le HLA-B27. Nous avons confirmé l'existence d'un déficit fonctionnel de stimulation des lymphocytes T (LT) par les DC de rat transgénique pour le HLA-B27. Cette anomalie n'est pas une conséquence de l'état inflammatoire chronique du rat malade. Elle résulte au moins en partie d'une diminution de la formation de conjugués indépendants d'antigène entre les DC B27 et les LT naïfs. Nous avons recherché les mécanismes moléculaires qui pourraient être responsables de cette perturbation, en comparant les DC B27 aux DC de rats non transgéniques (ntg) et de rats transgéniques pour le HLA-B7.The spondylarthropathies (SpA) are a group of inflammatoryrheumatic disorders strongly associated with the HLA-B27 molecule. The mechanism of this association remains unknown. In this work, we further investigated the functional defect of dendritic cells (DCs) in HLA-B27 transgenic rat model. We have confirmed that spenic DCs form the disease-prone 33-3 line have a striking defect in their capacity to stimulate the T cell proliferative response in vitro. This defect is not a consequence of the chronic inflammatory process in these rats, but result in part to a decrease antigen-independent conjugate formation, between 33-3 DC and naive T cells. We investigated the molecular mechanism responsible for this defect by comparing DCs from HLA-B27 transgenic rats with DCs from nontransgenic and from HLA-B7 transgenic rats.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocSudocFranceF