Rôle des protéines Ssl3 et Ssl38 dans la transmission des chromosomes chez Schizosaccharomyces Pompe

Abstract

La transmission fidèle des chromosomes lors des divisions mitotiques est essentielle à la stabilité du génome. En début de mitose, les chromosomes préalablement dupliqués en phase S condensent sous la forme de deux chromatides soeurs associées et les centromètres capturent les microtubulures du fuseau. Lors de la transition métaphase-anaphase, la cohésion des chromatides soeurs est éliminée, déclenchant leur migration vers les pôles opposés du fuseau. La cohésion est assurée par le complexe cohésine, chargé sur les chromosomes en phase G1 du cycle cellulaire et maintenu jusqu'en anaphase. Les mécanismes par lesquels les cohésines s'associent aux chromosomes et assurent la cohésion sont mal compris. Les centromères sont généralement constitués d'hétérochromatine, une forme compacte de la chromatine, dont l'assemblage fait intervenir la machinerie de RNAi. Des mutations affectant certains composants structuraux de l'hétérochromatine, comme Swi6/HP1 chez Saccharomyces pombe, altèrent la ségrégation des chromosomes en mitose. Afin d'appréhender les rôles de Swi6, ses partenaires fonctionnels ont été recherchés par un crible génétique. Ici, je présente l'étude des gènes ss13 et ss138 (swi6 synthétique létal). Le gène ss13 code un facteur de chargement des cohésines en phase G1 du cycle cellulaire, dont la fonction est conservée au cours de l'évolution. Etonnament, ss138 code un composant du spliceosome. Les résultats présentés montrent que Ss138 est nécessaire à l'intégrité de l'hétérochromatine centromérique. La signification biologique du lien entre Ss138, la maturation des ARNs, et l'assemblage de l'hétérochromatine centrométrique est discutée.In all eukaryotes, the genome stability relies on accurate chromosome segregation throughout mitotic divisions. During early mitosis, each duplicated chromosomes condense into a pair of tightly linked sister chromatids and centromeres capture spindle microtubules. At the metaphase to anaphase transition, cohesion between sister chromatids is removed, triggering their migration towards the opposite spindle poles. Sister chromatid cohesion is ensured by cohesin, a proteinaceous complex loaded onto chromosomes in G1 and maitained chromosomally bound until anaphase onset. The mechanisms through which cohesin is loaded onto chromosomes and ensures cohesion are ill defined.In most eukaryotes, centromeres are made of heterochromatin : a specialized form of chromatin whose assembly and maintenance rely on the RNAi pathway. Mutations affecting structural components of heterochromatin, such as Swi6/HP1 in fission yeast, impair chromosome segregation. In order to investigate the biological functions of Swi6, its functional partners were sought through a genetic screen. Here I report on the study of ss13 and ss138 (swi6 synthetic lethal). The ss13 gene encodes a cohesin loading factor, whose function in G1 in evolutionarily conserved. Unexpectedly, ss138 encodes a spliceosome component. Experimental data indicate that ss138 is essential for centrometric heterochromatin integrity and accurate chromosome segregation. The biological significance of a link between Ss138, RNA modifications and the assembly of centrometric heterochromatin is discussed.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF