Contribution à l'étude de la maladie de Rendu-Osler (pathologie moléculaire, corrélations génotype / phénotype et physiopathologie des lésions)

Abstract

We performed mutation analysis in ENG and ACVRL1 in 160 index cases affected with Rendu-Osler disease (Hereditary hemorrhagic telangiectasia). Mutations were found in 88% of them. We studied the genotype/phenotype correlations in 343 patients, showing that liver involvement was more frequent in those with an ACVRL1 mutation. We studied the liver structure of 10 patients who underwent hepatic transplantation. Ductal plate malformations were seen, together with the classical arterio-venous malformations. We isolated endothelial cells from the liver of 4 of these patients. The cells had a normal morphology and no major dysfunction, in vitro, especially in regard to ALK1 and ALK5 signaling pathways. Our results suggest vascular lesions in Rendu-Osler disease are the consequence of the disturbance of normal communication between endothelial cells and their cellular environment that would occur during embryogenesisNous avons recherché les mutations des gènes ENG et ACVRL1 chez 160 cas index atteints de la maladie de Rendu-Osler, mutations retrouvées chez 88% d entre eux. Nous avons étudié les corrélations génotype/phénotype chez 343 patients et montré que les atteintes hépatiques sont plus fréquentes chez les patients porteurs d une mutation d ACVRL1. Nous avons étudié le foie de 10 patients transplantés, chez lesquels nous avons observé des malformations de la lame ductale, à côté des lésions artério-veineuses classiques. Nous avons isolé des cellules endothéliales, à partir du foie de 4 de ces patients. Ces cellules ne présentent pas d altération morphologique et fonctionnelle majeure, in vitro, et en particulier en ce qui concerne les voies de signalisation d ALK1 et ALK5. Nos résultats suggèrent que les lésions vasculaires de la maladie résulteraient de perturbations des relations entre les cellules endothéliales et leur environnement tissulaire, débutant dès la période embryonnaireLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF