Étude de l infection du tractus génital mâle par le VIH et le SIV

Abstract

L objectif de mon travail de thèse a été d explorer les modalités d infection par le VIH du tractus génital masculin, réservoir viral potentiel pour ces virus. Nous avons montré chez le modèle macaque infecté par le virus de l immunodéficience simienne (VIS) que l ensemble des organes génitaux participant à l élaboration du sperme est infecté dès la primo-infection. De plus, nous avons confirmél existence d interactions entre les cellules germinales testiculaires et le VIS. Grâce à un modèle de culture organotypique, nous avons mis en évidence in vitro que la prostate humaine avec une inflammation chronique est préférentiellement infectée par des souches utilisant le co-récepteur CCR5.Enfin, dans le modèle macaque infecté VIS, une polychimiothérapie même précoce diminue mais n empêche pas l infection productive des organes génitaux. Ainsi, les organes génitaux mâles sont fortement susceptibles de représenter un réservoir viral qui contribuerait à l infectiosité persistante du sperme.The main goal of my thesis work dealed with the ability of HIV-1 to infect the male genital tract organs, as it represent a potential viral reservoir. Through in vivo and in vitro approaches, we showed that: - In macaques infected by SIV in vivo, all genital organs contributing to the elaboration of semen were infected during the acute stage of the infection. We confirmed the existence of interactions between germinal testicular cells and SIV. -Using an organotypic culture system, we showed that human chronic inflamed prostate is preferentially infected in vitro by HIV-1 strains using the CCR5 coreceptor. - In the macaque model, an early initiated treatment diminishes but does not prevent the viral spread in the male genital organs. Thus, male genital organs are strongly susceptible to represent an early viral reservoir and constitute a productive source of virus in semen.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF