Utilisation de bases pyrimidiques pour l'obtention de nouveaux agents anti-viraux et anti-cancéreux

Abstract

Nous décrivons la synthèse d'agents antiviraux et anticancéreux préparés à partir de bases pyrimidiques. La première partie de ce mémoire est consacrée à la synthèse d'acyclonucléosides et à l'évaluation de leurs propriétés antivirales (HIV-1). Ces synthèses utilisent une méthode originale conçue pour la débenzoylation sélective des hydroxyles secondaires de la partie glucidique du nucléoside. Dans la seconde partie, nous présentons la synthèse de nouveaux analogues du chlorambucil. La première étape de ces synthèses consiste dans l'alkylation de la thymine par activation micro-onde. Nous avons étudié l'influence de différents paramètres (longueur de la chaîne, mode d'activation, etc...) sur le rendement et la sélectivité de la réaction. Ces nouvelles structures ont été caractérisées par RMN, spectrométrie de masse et spectroscopie IR.We describe the synthesis of antiviral and anti-cancer agents obtained from pyrimidine bases. The first part of this study is devoted to the syntheses of acyclonucleosides and an evaluation of their antiviral properties (Hiv-1). These syntheses make use of an original method designed for the selective debenzoylation of secondary hydroxyls of the glucidic part of nucleosides. In the second part, we present the synthesis of new analogues of chlorambucil. The first step of these syntheses consists in thymine alkylation by the means of micro-wave activation. We studied the influence of various parameters (length of the chain, mode of activation, etc...) on both output and selectivity of the reaction. These new structures have been characterized by NMR, mass spectrometry and IR spectroscopy.LIMOGES-BU Sciences (870852109) / SudocSudocFranceF