Dipyridopyrazines et dihydrodipyridopyrazines (synthèse et fonctionnalisation)

Abstract

Le cancer constitue l une des principales causes de mortalité, plus particulièrement dans l ensemble des pays développés, ce qui, de ce fait, représente aujourd hui un problème de santé publique majeur.L un des axes de recherche du Laboratoire porte sur la synthèse et l étude de la réactivité des hétérocycles azotés. Les systèmes comportant des entités azotées fusionnées à des noyaux pyridiniques sont habituellement dotés de propriétés pharmacologiques intéressantes.La synthèse de dihydrodipyridopyrazines, famille de composés polycycliques aromatiques possédant des propriétés anticancéreuses avérées, a déjà été réalisée au sein du Laboratoire.Dans la mesure où les dihydrodipyridopyrazines sont générées par une réaction arynique conduisant à un mélange d isomères et ce, avec un rendement global n excédant pas 50%, nous avons, au cours de cette thèse, mis au point une séquence univoque d accès à chacun de ces isomères. Après avoir envisagé un schéma mettant en œuvre des réactions de substitution nucléophile aromatique qui se sont, en fait, traduites par des substitutions d hydrogène, nous avons fait appel à des séquences organopalladiées suivies de cyclisation intramoléculaire.Une série de composés diversement substitués ont été ainsi synthétisés avec de bons rendements. La réactivité de ces dérivés via des réactions de métallation a également été explorée.ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceF