Etude structurale de protéines de virus à ARN positif impliquées dans la réplication virale et la réponse cellulaire à l'infection

Abstract

Cette thèse consiste en l étude structurale de protéines de trois genres de virus à ARN positif simple brin : les Flavivirus, les Alphavirus et les Coronavirus. Afin de mieux appréhender les mécanismes de la réplication de l ARN viral chez les Flavivirus, nous avons étudié par cristallographie aux rayons X la protéine ARN polymérase dépendante de l ARN des virus dengue et West Nile. Un complexe avec un inhibiteur potentiel de l'activité polèmérase a été obtenu et constitue une perspective importante pour la recherche d'antiviraux. Une étude structurale d'un domaine protéique de fonction inconnue chez les virus, nommé domaine macro, a été effectué chez les Coronavirus et les Alphavirus. Nous avons mis en évidence la liaison des domaines macro de ces virus à l ADP-ribose, au poly-ADP-ribose et à l ARN. Bien que la fonction des domaines macro viraux reste mal connue, les résultats obtenus suggèrent d évaluer leur rôle au cours de la réponse cellulaire à l infectionAIX-MARSEILLE1-BU Sci.St Charles (130552104) / SudocSudocFranceF