Expression et régulation épigénétique de la gelsoline dans la cansérogenèse colique humaine

Abstract

Plus de la moitié des patients atteints d un cancer colorectal décèderont de l évolution de la maladie, principalement du fait de l apparition de métastases. L infiltration locale des tissus ainsi que la dissémination métastatique découlent en partie de l acquisition par les cellules tumorales d un phénotype invasif. Les structures de type filopode, lamellipode et podosome, résultant de la réorganisation dynamique du cytosquelette d actine, représentent l une des composantes de ce phénotype. La gelsoline est un régulateur majeur du cytosquelette ce qui suggère un rôle de cette protéine dans la cancérogenèse colique. Notre travail a mis en évidence une perte d expression drastique de la gelsoline à une étape précoce de la séquence adénome cancer. Dans les lignées cancéreuses coliques, cette perte ne dépend pas de l instabilité des microsatellites du gène GSN mais plutôt de modifications épigénétiques affectant surtout les protéines histones et n impliquant pas la méthylation de l ADNMore than half of the patients with colorectal cancer will die of this disease, mainly because of the emergence of metastases. The local infiltration of tissues and the metastatic spread partly derived from the acquisition of an invasive phenotype by tumor cells. Structures like filopodia, lamellipodia and podosome result from the dynamic reorganization of actin cytoskeleton and represent one of the components which lead to this phenotype. The gelsoline is a major regulator of the actin cytoskeleton, suggesting a putative role of the protein in colon carcinogenesis. Our work has revealed a drastic loss of expression of gelsoline at an early stage of the adenoma-carcinoma sequence. In colon cancer cell lines, this loss does not depend on the instability of the GSN gene microsatellites, but depends on epigenetic changes which mainly affect the histone proteins without involving DNA methylationLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF