Etude pharmacocinétique du carboplatine en association avec le labradimil chez les enfants atteints de tumeurs cérébrales

Abstract

Le Labradimil, analogue des bradykinines, permet d'augmenter de façon sélective et transitoire la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et la délivrance de molécules hydrophiles, telles que le Carboplatine, auprès de cibles thérapeutiques que sont les tumeurs cérébrales. Dans cette étude, associant Carboplatine et Labradimil, 21 enfants de 4 à 18 ans atteints de tumeurs cérébrales, ont été traités par des doses de 100 à 600 ng/kg IBW/jour de Labradimil, sans signes de toxicité apparentée. En revanche, l'AUC observée du Carboplatine était en moyenne 44% supérieure à l'AUC cible, entraînant une thrombopénie importante. Ni l'analyse des résultats de l'étude ni les données bibliographiques n'ont permis d'expliquer une diminution de la clairance rénale ou extra rénale du Carboplatine lors de l'association avec le Labradimil. Par ailleurs, la formule de Calvert n'a pas été validée chez des patients présentant un débit de filtration glomérulaire aussi faible (< 80 ml/min/1,73m2).TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF