Les hétérodimères des récepteurs AT1 de l'angiotensine II et des récepteurs alpha 2 adrénergiques de sous-types A et C

Abstract

En France, l'hypertension est la première cause de mortalité et se caractérise par une hyperactivité du Système Nerveux Sympathique (SNS) et du Système Rénine-Angiotensine (SRA). L'hyperactivité du SNS entraîne une hyperactivité du SRA qui via l'hypersécrétion d'angiotensine II (AngII) induit l'hypersécrétion de Noradrénaline (NA). Au niveau de la terminaison nerveuse sympathique, la stimulation par l'AngII des récepteurs AT1 (AT1R) de l'AngII améliore la libération de NA. Cependant, les mécanismes moléculaires restent à ce jour mal établis. En utilisant le principe du transfert d'énergie bioluminescente par résonnance (BRET), nous avons démontré l'existence d'hétérodimères constitutifs entre les Récepteurs Couplés aux Protéines G AT1R et a2-adrénergiques A et C (a2A/CR), l'induction de changements conformationnels par des ligands agonistes (AngII, NE) et antagonistes (losartan, irbésartan) définis par les modulations du signal BRET, et le couplage sélectif d'AT1R avec la protéine Ga11.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF