Identification des gènes responsables du syndrome de Marinesco-Sjögren et d une forme d ataxie avec déficit en Coenzyme Q10

Abstract

Par une stratégie de cartographie par homozygotie, nous avons identifié les gènes responsables de deux ataxies autosomiques récessives : le syndrome de Marinesco-Sjögren (MS) et une nouvelle forme d ataxie associée à un déficit en coenzyme Q10 (CoQ). Le syndrome MS est une affection congénitale multisystémique avec notamment la présence d une ataxie, d une myopathie et d une cataracte bilatérale. Nous avons localisé le gène en 5q31, et identifié en collaboration avec le Pr Lehesjoki des mutations dans le gène SIL1 codant pour un facteur d échange nucléotidique d une protéine chaperones HSP70. Puis, nous avons identifié des mutations d ADCK3 dans une nouvelle forme d ataxie. Les homologues d ADCK3 chez E. coli et S. cerevisiae (respectivement ubiB et abc1/coq8) sont impliqués dans la biosynthèse du CoQ. Nous avons montré que les patients présentent un déficit en CoQ et qu ADCK3 appartient à la super-famille des kinases atypiques .By homozygosity mapping, we have identified the genes responsible for two autosomal recessive ataxia : Marinesco-Sjögren syndrome (MS) and a new form of recessive ataxia associated with coenzyme Q10 (CoQ) deficit. MS syndrome is a multisystemic disease with the association of an ataxia, a myopathy and bilateral cataracts. We have localized the gene on chromosome 5q31, and in collaboration with Pr Lehesjoki, we have identified mutations in the gene SIL1 encoding for a nucleotide exchange factor for an HSP70 molecular chaperonne. We have also identified mutations in the gene ADCK3 in a new form of ataxia. ADCK3 bacteria and yeast homologs (ubiB and abc1/coq8 respectively) are involved in CoQ biosynthesis. We have shown that the patients dysplay CoQ deficit and that ADCK3 belongs to the protein kinases-like superfamily.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF