Portraits moléculaires des pathologies cardiaques

Abstract

Les pathologies cardiaques représentent une cause majeure de morbidité et de mortalité. L'achèvement du séquençage du génome humain a permis le développement de nouvelles approches des maladies comme les études d'expression génique. Au moyen de puces à ADN, les travaux de cette thèse se sont centrés sur l'étude des variations transcriptomales survenant dans l'insuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire chez l'homme. Un profil d'expression génique permettant de prédire le niveau de sévérité clinique des patients en insuffisance cardiaque avancée a été identifié et pourrait servir de base au développement d un biomarqueur du pronostic. Dans la fibrillation auriculaire chronique, l'analyse des variations d expression génique a suggéré l existence d un phénotype tissulaire pro-thrombotique qui pourrait mieux expliquer le risque thromboembolique majeur de la maladie. Ces résultats ont globalement confirmé l'intérêt de l étude des variations transcriptomales dans les maladies cardiaques. La poursuite des travaux déjà engagés devrait non seulement permettre une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires des pathologies mais également l'identification de biomarqueurs à but diagnostique, pronostique ou d'orientation thérapeutique.Cardiac diseases remains a major cause of mortality and morbidity. With the completion of the sequencing of the human genome, new techniques like gene expression profiling have been developped to study human diseases. Using DNA-microrrays, we analyzed transcriptomal alterations associated with heart failure and atrial fibrillation in humans. We identified a gene expression profile associated with clinical deterioration of advanced heart failure patients which may be used to better define patients prognosis. Gene expression alteration in chronic atrial fibrillation were suggestive of a hypercoagulable state, a result of potential importance to better understand the pathophysiology of thromboembolic events in atrial fibrillation. Taken together, these results show the great potential of gene expression profiling to study cardiac diseases. Further studies will improve our knowledge of pathological mecanisms occuring in these diseases and will probably provide us with new biomarkers for diagnosis, prognosis and therapy of cardiac diseases.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF