Implication des voies signalétiques de survie dans la croissance du carcinome à cellules rénales

Abstract

Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés aux voies de signalisation PI3K/Akt et NF B et plus particulièrement à leur implication dans la croissance du carcinome à cellules rénales humain (CCR). Ces voies, impliquées dans la prolifération ou la mort cellulaire, jouent un rôle crucial dans la croissance et la survie cellulaire. Nous avons montré que ces voies sont activées de manière constitutive dans le CCR humain et qu elles jouent un rôle important dans la croissance et la survie de ces tumeurs in vitro et in vivo, quel que soit le statut en gène suppresseur de tumeur von Hippel-Lindau (VHL). Nos résultats identifient la PI3K ainsi que l inhibiteur endogène de NF B, I Ba, comme de nouvelles cibles thérapeutiques du CCR humain. Nous avons également mis en évidence l existence d une boucle de régulation entre Akt, GSK3 et NF B, et bien que cette régulation soit dépendante du statut en VHL, elle converge cependant vers NF B. De plus, des cibles de NF B ont été identifiées.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF