Régulation de la différenciation et des fonctions adipocytaires par un polyphénol (la phlorétine)

Abstract

Le tissu adipeux, en tant qu organe métabolique et endocrine, joue un rôle majeur dans la régulation de la balance énergétique. Par conséquent, l adipocyte apparaît être une cible thérapeutique potentielle dans le traitement de l obésité, du diabète de type 2 et des maladies cardio-vasculaires. De nombreuses études épidémiologiques soulignent les effets protecteurs des fruits et légumes face à diverses pathologies chroniques, notamment grâce à leur apport en microconstituants tels que les caroténoïdes et les polyphénols.Dans le cadre de ce travail de thèse, nous avons évalué les effets biologiques de la phlorétine, un polyphénol présent dans les pommes, sur la différenciation et les fonctions adipocytaires des cellules 3T3-L1 in vitro. Nos résultats montrent que la phlorétine augmente le processus de différenciation adipocytaire, probablement par l augmentation des taux d ARNm de PPARg et C/EBPa et par l induction de l activité transcriptionnelle de PPARg. Nous montrons également que la phlorétine augmente l expression et la sécrétion d adiponectine, une adipokine aux propriétés insulino-sensibilisatrices. La technologie des puces à ADN a été utilisée afin de mieux appréhender les mécanismes moléculaires impliqués dans les effets de la phlorétine sur les adipocytes. Nos données montrent que la phlorétine régule positivement l expression d un grand nombre de gènes impliqués dans la lipogenèse et le stockage des triglycérides, dont ceux codant pour GLUT4, LPL, FAT/CD36, FABP4 et la périlipine. La phlorétine module également l expression de plusieurs gènes codant pour des adipokines impliquées dans différentes fonctions physiologiques. Enfin, la surexpression de gènes associés à la transduction du signal insulinique suggère une amélioration de la sensibilité à l insuline au niveau adipocytaire. L ensemble de ces résultats suggère que la phlorétine module la différenciation et les fonctions adipocytaires d une manière similaire aux antidiabétiques de la classe des thiazolidinediones. Bien que la pertinence physiologique de ces effets observés in vitro n ait pas encore été établie in vivo, ils ont révélé une action potentiellement bénéfique de la phlorétine dans la prévention de l insulino-résistance.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF