Potentiel thérapeutique d'une formulation nanoparticulaire d'ARN interférents ciblant la forme alpha du récepteur des oestrogènes dans le cancer du sein

Abstract

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme dans les pays occidentaux. De nombreuses études ont montré l implication de la forme alpha du récepteur des œstrogènes (ERa) dans la tumorigenicité des œstrogènes. Mon travail a été de développer une stratégie thérapeutique innovante basée sur une formulation nanoparticulaire incorporant des siRNA ciblant ERa. In vitro, dans des cellules de cancer du sein MCF-7 œstrogéno-sensibles, les siRNA induisent une réduction de l expression de ERa ainsi que de son activité. In vivo, après incorporation dans des nanocapsules de PEG-PCL/MA, les siRNA ciblant ERa induisent à un ralentissement de la croissance tumorale, une réduction de l expression de ERa et de la vascularisation tumorale. La co-administration avec un anti-œstrogène pur potentialise ces effets. Cette activité pourrait s avérer être une stratégie prometteuse pour potentialiser l activité anti-tumorale d autres agents anti-cancéreux.Breast cancer is the most frequent woman cancer in western countries. Many studies have shown the involvement of the estrogen receptor alpha isotype (ERa) in the estrogen tumorigenicity. My work consisted to develop a therapeutic strategy based on nanoparticular formulation incorporating ERa-targeted siRNA. In vitro, in MCF-7 estrogen-dependent breast cancer cells, siRNA targeting ERa induced a reduced ERa expression and decreased its activity. In vivo, after incorporation in nanocapsules of PEG-PCL/MA, siRNA-ERa leads to slow down tumor growth and to a reduction of ERa expression and tumor vasculature. Co-administration with a pure anti-estrogen potentiated these affects. This could be a promising strategy to potentiate activity of other anti-cancer agents.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF