Contribution à l'étude des fonctions de la molécule d'hadérence endothéliale CD146

Abstract

Mon travail de thèse représente une contribution à l étude des fonctions de CD146, puisque j ai développé des souris CD146 knock-out, identifié un ligand pour CD146 et montré une différence d expression leucocytaire de CD146 entre l homme et la souris. Les souris CD146 KO sont viables et fertiles. Le phénotype de ces souris pour l implication de CD146 dans le développement vasculaire et la transmigration leucocytaire ou tumorale est en cours d évaluation. A la recherche d un ligand de la mucine CD146/Muc18, j ai pu montré que la galectine 1 était capable d interagir directement avec la partie extracellulaire de CD146. Cette interaction est dépendante des sucres et affiche un KD de 3.10-7 M. Cette association n est retrouvée in vivo que lors de condition pro-inflammatoire et sur des cellules endothéliales non confluentes. Elle semble impliquée dans la survie des cellules endothéliales. Bien que n étant pas exprimée sur les cellules NK humaines, la production de nouveaux anticorps monoclonaux a permis de montrer que CD146 l est sur celles d origine murine. Plus qu un marqueur spécifique de ces cellules au sein des lymphocytes, le niveau d expression de CD146 détermine la maturité de ces cellules.Increasing knowledge of CD146 functions has been the aim of my PhD. To address this issue, a CD146 knock-out mice was generated, one ligand was identified and a new differential expression of CD146 on leukocyte between human and mice was demonstrated. KO mice are viable and fertile. Involvement of CD146 during the vascular development, the leukocyte transmigration and metastatic ability of tumor cells are actually in process. Looking for a ligand of the mucin CD146/ MUC18, I showed that galectin-1 is able to interact directly with the extracellular part of CD146. This interaction is dependant of CD146 s sugar ramifications and the KD is 3.10-7 M. In vivo, this interaction only occurs in inflammatory conditions on non-confluent endothelial cells and seems to be implicated in endothelial cell survival. Conversely to human NK cells, the generation of a new set of monoclonal anibody allowed us to prove that mouse NK cells do express CD146. Indeed this expression increases during NK cell maturation and is restricted to NK cells among mouse lymphocytes.AIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF