Détermination de facteurs moléculaires de chimiosensibilité dans les gliomes

Abstract

Les gliomes sont les tumeurs primitives les plus fréquentes du système nerveux central, les plus graves et pour lesquelles la prise en charge thérapeutique doit être améliorée. L objectif de ce travail était de mettre en évidence des facteurs moléculaires de chimiosensibilité dans les gliomes. Nous avons montré qu en routine, le statut de l EGFR déterminé par immunohistochimie était suffisant en cas de forte expression de la protéine, ce qui évitait de recourir à la FISH et à la PCR. Par ailleurs, nous avons démontré que la présence d une amplification en FISH semblait procurer aux patients âgés de moins de 60 ans une survie plus courte. Dans une seconde étude, nous avons montré que le statut de méthylation de MGMT est un important facteur pronostique dans les glioblastomes récidivants traités par chirurgie et implantation in situ de BCNU ; qui permet de prédire l efficacité du traitement à la récidive. Cependant, le choix de la meilleure technique pour étudier le statut MGMT reste à définir.Gliomas are the most common and aggressive tumours of the central nervous system, and their therapeutical management need to be improved. The aim of this work was to determinate some molecular factors which where predictive of sensibility by chemotherapy. We showed that in the case of EGFR protein overexpression, PCR and FISH could be avoided in first intention because their positive predictive value for amplification is 97%. Furthermore, in multivariate analysis, there was a trend towards an association between shorter overall survival time and EGFR amplification as determined by FISH analysis in patients younger then 60 years. In a second study, we showed that MGMT methylation status is an important prognostic factor in recurrent GB treated with surgery plus BCNU wafers implantation and therefore is useful in predicting the outcome of GB therapy at recurrence. However, the best method to assess MGMT status needs to be determined.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF