Les noeuds de Ranvier (NR) et les segments initiaux (SI) sont responsables de la génération et de la propagation rapide des potentiels d action le long de la fibre myélinisée, respectivement. Des canaux Na+ dépendants du voltage sont concentrés dans ces deux régions où ils font partie de complexes multimoléculaires incluant notamment les protéines du cytosquelette ankyrine G et spectrine bIV. Nos travaux décrivent l identification d un nouveau composant enrichi à la membrane axonale de ces deux régions : SCHIP-1. L ankyrine G et spectrine bIV sont toutes deux indispensables à la localisation de SCHIP-1 aux SI et/ou aux NR et la région C-terminale de SCHIP-1 est capable d interagir avec l ankyrine G. Nous avons produit des souris mutantes exprimant une forme tronquée de SCHIP-1, délétée de sa partie C-terminale. L étude de ces souris montre que la délétion de SCHIP-1 perturbe l organisation de la fibre myélinisée comme l indiquent notamment les anomalies de la morphologie et du nombre des NR et la diminution du nombre de fibres dans les nerfs périphériques. Les retentissements de la délétion de SCHIP-1 sur le phénotype des souris sont multiples. Les souris 10/ 10 accusent un léger retard de croissance et souffrent d une mauvaise coordination des mouvements. D autre part les souris SCHIP-1 10/ 10 ont des déficits importants d interactions sociales et montrent des comportements stéréotypés, deux des trois symptômes majeurs de l autisme, une observation à mettre en rapport avec le rôle possible de SCHIP-1 dans les troubles de type autisme chez l'humain.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF