Caractérisation du déséquilibre rédox des cellules de l'épithélium respiratoire des souris invalidées pour le gène Cftr (importance de la peroxyrédoxine 6)

Abstract

La mucoviscidose est une maladie héréditaire causée par des mutations du gène Cftr. Elle est caractérisée par une infection chronique de l appareil respiratoire et une réponse inflammatoire exacerbée associées à un stress oxydant qui joue un rôle important dans la pathologie pulmonaire. L implication de CFTR dans le transport de glutathion suggère que CFTR pourrait être un acteur important de l homéostasie rédox du poumon. Si beaucoup de données confirment le rôle de CFTR sur l équilibre rédox extracellulaire, l impact de CFTR sur l équilibre rédox intracellulaire a été peu étudié. Le but de ce travail était de préciser les relations entre la protéine CFTR et l homéostasie rédox dans les cellules respiratoires. Nous nous sommes intéressés au niveau d oxydation des lipides et à la peroxyrédoxine 6, principal système antioxydant enzymatique impliqué dans l élimination des phospholipides hydroperoxydés au niveau pulmonaire. Nous avons montré qu il existe des modifications constitutives du niveau d espèces oxydantes endogènes et des défenses enzymatiques antioxydantes des cellules pulmonaires des souris Cftr-/-. Les expériences de challenge oxydatif in vivo ont révélé que les poumons Cftr-/- présentent des niveaux plus élevés de peroxydation des phospholipides que les contrôles lorsqu ils sont soumis à une situation de stress oxydant. L analyse du niveau d expression et des modifications post-traductionnelles de la peroxyrédoxine 6 a mis en évidence une altération des capacités de ce système de défense chez les souris Cftr-/-. Ce travail a permis de conforter l hypothèse d un rôle de CFTR comme acteur à part entière dans la régulation de l homéostasie rédox intracellulaire.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF