Mécanismes d'immunorégulation (implications cliniques dans deux pathologies inflammatoires : le sepsis et la réaction du greffon contre l'hôte)

Abstract

Dans ce travail, nous nous sommes intéressés aux mécanismes d'immunorégulation dans deux pathologies inflammatoires : le sepsis et la réaction du greffon contre l'hôte (GVH). En utilisant une approche cognitive dans le cadre du sepsis, nous avons démontré que l'activité de l'indoléamine 2,3-diosygénase (IDO) était graduellement augmentée dans le plasma des patients en fonction de la gravité du sepsis. Les monocytes sont une source majeure d'activité IDO chez les sujets sains. Si le pourcentage et le nombre absolu de monocytes circulants étaient augmentés chez les patients, leurs fonctionnalités étaient modifiées du fait d'un phénomène de reprogrammation cellulaire. Les monocytes de patients restent capables de produire une forme fonctionnelle d'IDO en réponse à la stimulation IFNa mais ils sont incapables d'exprimer une activité IDO suite à une stimulation par les Toll-Like récepteurs. Dans la GVH, nous étions impliqués dans un protocole clinique issu de l'étude de ces mécanismes. Nous avons mis en place et coordonné le suivi biologique d'un protocole d'utilisation de cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans le traitement préventif de la GVH. Le passage de la recherche appliquée à l'administration de traitement doit reposer sur des protocoles cliniques bien standardisés. Dans le domaine de l'immunorégulation, il est indispensable d'accompagner ces études d'un suivi biologique pertinent en terme de disponibilité de tests et d'intérêt fonctionnel du marqueur choisi.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF