Study of CD8+ T cells restricted to Qa-1 (their induction and role in pathophysiology)

Abstract

Les mécanismes régulateurs des cellules T utilisent une multitude de molécules. Les cellules T CD8+, en reconnaissant des peptides présentés par la molécule du CMH de classe Ib, le Qa-1, exercent un contrôle suppressif sur les cellules T cibles. Ces cellules T CD8+ restreintes au Qa-1 ont été initialement décrites dans le contexte de la vaccination cellulaire T, qui consiste à administrer des cellules T CD4+ autoréactives activées exprimant des complexes Qa-1/peptides. Les cellules T CD8+ induites contrôlent l expansion de cellules T CD4+ autoréactives endogènes et préviennent le développement de maladies autoimmunes. Ici, je montre que l induction de cellules T CD8+ régulatrices restreintes au Qa-1 est un processus physiopathologique faisant suite à l activation endogène des cellules T CD4+. La spécificité des cellules T CD8+ régulatrices induites est déterminée par la nature de la réponse T CD4+ endogène: l activation oligoclonale des cellules T favorise la présentation des peptides dérivés de la chaîne Vß de leur TCR et induit une réponse T CD8+ spécifique de la chaîne Vß; une activation T polyclonale conduit à la présentation de peptides dérivés de molécules d activation ou ergotopes et induit une réponse T CD8+ anti-ergotypique qui contrôle une plus vaste population de cellules T CD4+.Mes résultats montrent que les cellules T CD8+ Qa-1-restreintes induites lors d une réponse T CD4+ contre des antigènes étrangers, contrôlent l expansion ultérieure de cellules T similaires induites par les antigènes du Soi. Ce système de régulation reflète le caractère adaptatif du répertoire des cellules T dont le compartiment régulateur s adapte constamment à chaque réponse immunitaire.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF