Evaluation des déterminants des atteintes d'organes cibles dans la maladie vasculaire hypertensive

Abstract

L'objectif principal de cette thèse est de préciser les déterminants des atteintes précliniques d'organes cibles dans l'hypertension artérielle sur une cohorte de près de 1500 individus normotendus et hypertendus, n'ayant jamais reçu de traitement antihypertenseur. L'hémodynamique rénale a été évaluée par mesure du débit de filtration gloméculaire (DFG) et du flux plasmatique rénal (FPR) par clairance isotopique. La morphologie et la fonction du ventricule gauche (VG) ont été étudiées par échocardiographie. Une première analyse transversale a permis de montrer le caractère étroitement lié des lésions cardiaques et rénales : les sujets hypertendus avec une hypertrophie ou un remodelage concentrique du VG avaient une décroissance plus rapide du DFG avec l'âge. Chez les normotendus, il a été observé une relation directe entre le niveau de la pression artérielle (PA) et le DFG ainsi que la masse VG. Le suivi longitudinal d'une partie de la cohorte a confirmé le rôle prépondérant de la PA sur la progression de l'hypertrophie VG et la décroissance de la fonction rénale. L'analyse des différentes composantes de la PA a montré que la pression pulsée était le déterminant le plus puissant de la baisse du DFG et du FPR chez les sujets hypertendus en cours de traitement. L'évaluation de la fonction des gros troncs artériels dans un sous-groupe de sujets normotendus a suggéré, en analyse trransversale, que la réflexion d'onde pouvait moduler la pression intra-glomulaire, comme en témoigne son influence sur la fraction de filtration et l'albuminurie. Un suivi de la cohorte sur un plus long terme devrait permettre de confirmer cette interaction entre microcirculation rénale et macrocirculationThe main objective in this work is to identify the determinants of preclinical target organ damages in hypertension in a cohort of 1500 nevertreated normotensive and hypertensive subjects. Renal hemodynamic was evaluated by measurement of glomerular filtration rate (GFR) and renal plasma flow (RPF) using isotopic techniques. Left ventricle (LV) morphology and function were studied by echocardiography. In a cross-sectional analysis, it was found that the age associated decline in GFR was steeper in hypertensive subjects with LV concentric hypertrophy or remodeling, showing the link between cardiac and renal damages. In normotensives, blood pressure (BP), despite its low range, was directly related with GFR and LV mass. The follow-up of a group of untreated subjects confirmed that BP was the main determinant for LV mass progression and decline in renal function. When considering the different components of BP, it was shown that pulse pressure was the most powerful correlate of decline in GFR and RPF in hypertensive subjects during treatment. Study of large arterial function in normotensive subjects suggested in a cross-sectional analysis that wave reflection but not arterial stiffness could modulate intraglomerular pressure as reflection magnitude was directly related to filtration fraction and albuminuria. Long-term follow-up is necessary is order to confirm this interaction between the renal microcirculation and the macrocirculationMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF