Étude génétique du développement normal et pathologique des canaux de Müller

Abstract

De nombreux gènes et voies de signalisation régissent le développement du tractus génital femelle. Leur connaissance précise est d une grande importance d un point de vue clinique pour la compréhension des mécanismes pathogéniques à l origine de malformations congénitales. Dans ce cadre, deux axes de recherche, fondamental et clinique, ont été suivis. En premier lieu, le rôle du gène Tcf7l2 a été étudié au cours du développement des voies génitales chez la souris. La caractérisation de son expression dans les canaux de Müller suggère qu il participe à leur différenciation par la régulation de gènes cibles. La seconde partie est une étude génétique menée sur des patientes atteintes du syndrome d aplasie utéro-vaginale congénitale (syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser). 4 délétions distinctes ont été identifiées chez 4 patientes. L une d elles nous a conduits à caractériser ITIH5 comme gène candidat, l étude de son expression chez la souris corroborant cette hypothèse.Numerous genes and signaling pathways trigger female genital tract development. Accurate knowledge of their interactions is of great importance for the understanding of pathogenic mechanisms causing congenital anomalies of this organ. In this context, two research programs, fundamental and clinical, have been developed. In the first one, the role of Tcf7l2 gene was investigated during inner genital tract development in the mouse. Characterization of its expression in the müllerian ducts suggests that it takes part in their differentiation through regulation of target genes. The second part consisted in a genetic study of patients presenting with congenital aplasia of uterus and vagina (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome). 4 deletions have been found in 4 patients. Accurate delineation of one of these deletions has led to define ITIH5 as a candidate gene. Expression studies in the mouse suggest that this gene would play a major role during müllerian ducts differentiation.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF