Tuba regulates stability and symmetry of immune synapses

Abstract

La synapse immune est une jonction cellulaire organisée qui permet la communication entre lymphocytes T et cellules présentatrices d'antigène et assure l activation contrôlée du lymphocyte T et l exécution de ses fonctions effectrices. La formation de la synapse immune requiert la polarisation du lymphocyte T. Notre étude a porté sur Tuba, une protéine récemment caractérisée qui interagit avec divers partenaires cellulaires impliqués dans la polarité cellulaire et le remaniement du cytosquelette d actine. Nous avons étudié le rôle de Tuba sur la polarisation des lymphocytes T et sur la formation de la synapse immune. Nos résultats indiquent qu en absence de stimuli, les lymphocytes T déplétés de Tuba présentent une forme très polarisée par rapport aux contrôles. Suite à la reconnaissance antigénique, les cellules T forment des contacts avec les cellules présentatrices d antigène moins stables et asymétriques en l absence de Tuba. Des récepteurs, des molécules de signalisation et adhésion se positionnent de manière peu structurée dans la zone de contact. De façon paradoxale, les étapes précoces de l activation lymphocytaire ne sont que faiblement affectées par l absence de Tuba, alors que la production d IL-2 est exacerbée. Nos résultats indiquent que Tuba régule la formation et la stabilisation des contacts entre lymphocyte T et cellule présentatrice d antigène, et intervient dans la coordination de l activation lymphocytaire lors de la formation de la synapse immune. Tuba pourrait moduler la nature et la dynamique des contacts entre cellules ( kinapse versus synapse ) nécessaires à la coordination des étapes précoces et tardives de l activation du lymphocyte.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF