Etudes des métabolites secondaires d'éponges marines de la famille des axinéllidae et réactivité oxydative des dicétopiperazines pyrroliques

Abstract

Les travaux décrits dans ce manuscrit portent sur l extraction exhaustive de quatre éponges marines et sur des études de réactivité des dicétopipérazines pyrroliques. En plus de dix-neuf produits connus, comme le pétrosynol de Petrosia (strongylophora) mauritiana, la palythine de Ptilocaulis spiculifera et le dipeptide cyclo (Pro-Arg) d Axinella polypoides, vingt nouveaux composés ont été isolés. Plusieurs groupes de métabolites ont été trouvés, comme les stéroïdes de Ptilocaulis spiculifera, les glycolipides de Dragmacidon durissima ou encore les dicétopipérazines d Axinella polypoides. Ces dernières dicétopipérazines sont, d un point de vue structural et chimique, proches des pyrrole-2-aminoimidazoles (P-2-AIs) en C11N5/C11N4, dont le précurseur central est le dispacamide A. Le mécanisme d oxydation impliqué dans la transformation de dicétopipérazines en P-2-AIs a été étudié. Il a révélé que des nucléophiles comme le guanidine, réagissent avec les dicétopipérazines oxydées. Ces études mécanistiques nous ont permis d optimiser la synthèse biomimétique du débrodispacamide A et d utiliser cette réactivité dans la préparation d autres dérivés. Dans son ensemble, ce travail de recherche a permis de découvrir de nouveaux métabolites marins originaux et d approfondir l hypothèse biogénétique proposée dans notre laboratoire. Il a montré une corrélation particulièrement intéressante entre l oxydation des dicétopipérazines, la chimiluminescence de cette réaction et la synthèse biomimétique des dérivés pyrrole-2-aminoimidazoles.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF