Immunothérapie du diabète auto-immun (de la prévention au traitement de la maladie établie)

Abstract

Le but de notre travail a été de mettre en place des stratégies innovantes d'immuno-intervention permettant d'agir de manière efficace sur la progression du diabète auto-immun. Nous nous sommes focalisés sur deux stratégies : l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-CD3 et celle de produits bactériens. Les anticorps anti-CD3 possèdent la capacité remarquable d'induire une tolérance durable et spécifique vis-à-vis les antigènes du soi chez la souris NOD, spontanément diabétique. Nous avons établi et caractérisé des souris NOD transgéniques exprimant la molécule CD3s humaine (NOD-huCD3e). Cette souris développe un diabète auto-immun spontané identique à la souris NOD conventionnelle, est sensible au traitement par les anticorps anti-CD3 murins et humains et représente donc un modèle préclinique idéal. Dans un deuxième effort, nous avons étudié le rôle protecteur de certains composants bactériens, prioritairement des agonistes du récepteur Toll-like 4 (TLR4), sur la survenue du diabète.Our aim was the development of innovative strategies of immune-intervention allowing efficient interfering with progression of autoimmune diabetes, even at a late stage. We focussed on two strategies: usage of monoclonal anti-CD3 antibodies and of bacterial products. Anti-CD3 antibodies have the remarkable capacity to induce long-lasting and antigen-specific tolerance in NOD mice, which spontaneously develop diabetes. We generated and characterised transgenic NOD mice expressing the human CD3s chain (NOD-huCD3s). These mice spontaneously develop autoimmune diabetes, identical to conventional NOD mice, respond to treatment with murine- or human-specific anti-CD3 antibodies and thus present an ideal preclinical model. In a second effort, we studied the protective effect of certain bacterial products, primary of Toll-like receptor 4 (TLR4) agonists, on the development of diabetes. These molecules are interesting candidates for a transfer into the clinics.PARIS5-BU Méd.Cochin (751142101) / SudocSudocFranceF