Physiopathology of chikungunya virus (the role of interferon)

Abstract

Le virus du Chikungunya est la cause d une épidémie qui a commencé à la Réunion et continue d être un problème de santé publique majeur. Ce virus transmis aux hommes par des moustiques, induit chez les patients de la fièvre, des arthralgies et des myalgies. Lors d une épidémie précédente, une étude clinique avait démontré que la charge virale disparaissait chez les patients avant l apparition des premiers anticorps, laissant supposer un rôle majeur de la réponse immune innée. Nous avons donc étudié le rôle de l interféron de type I (IFN) lors de l infection par le virus du Chikungunya. Alors que les souris de type sauvage (WT) éliminent le virus rapidement après son inoculation, les souris déficientes pour le récepteur de l interféron de type I (IFNAR) meurent dans les trois jours suivant l infection. Dans les deux types de souris, les fibroblastes sont la cible cellulaire principale du virus. L utilisation de souris chimériques m a permis de conclure qu in vivo les cellules hématopoïétiques et non-hématopoïétiques participent ensemble à la production d interféron de type I. En outre, j ai découvert que l expression du récepteur aux interférons était requise en périphérie et non sur les cellules hématopoïétiques afin d éliminer le virus. Du fait de la pathologie sévère observée chez les nouveaux-nés, j ai également caractérisé un modèle animal utilisant des souriceaux. J ai démontré que les souris de type sauvage âgées de moins de 10 jours étaient susceptibles à l infection et développent une paralysie des membres postérieurs ainsi qu une pathologie musculaire.PARIS-BIUP (751062107) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF