Promouvoir les capacités de migration des cellules de Schwann adultes au sein du système nerveux central (rôle de l'expression ectopique de PSA-NCAM)

Abstract

Les cellules de Schwann (CS) jouent un rôle important dans la réparation du système nerveux central (CNS). Pouvant être isolées à partir d une biopsie de nerf périphérique adulte, elles sont des candidates intéressantes dans le cadre de stratégies d autogreffe. Cependant, leur faible capacité de migration dans le SNC et leurs interactions limitées avec les astrocytes restreignent leur utilisation pour la réparation de lésions multifocales. La forme polysialylée des NCAM (PSA-NCAM) étant impliquée dans la migration et la plasticité cellulaire, nous avons entrepris de la faire sur-exprimer par les CS de primate adulte, dans le but d augmenter leur migration. Dans une première partie nous montrons, in vitro, que l expression de PSA-NCAM augmente le potentiel migratoire des CS et permet une meilleure interaction des astrocytes avec les CS. Nous avons ensuite étudié l effet de PSA-NCAM sur les capacités de migration et de réparation des CS, in vivo, dans un modèle de greffe à distance d une lésion de démyélinisation chez la souris. PSA-NCAM stimule la migration des CS notamment en modulant leurs interactions avec les astrocytes. L accélération de la migration permet aux CS de participer activement à la remyélinisation. L expression ectopique de PSA-NCAM n est cependant pas suffisante pour permettre aux CS de migrer dans la substance blanche du SNC. L étude de mécanismes moléculaires mis en jeu dans la migration de cellules ayant la capacité de migrer dans le parenchyme du SNC, telles que les cellules immatures du lignage schwannien, permettra d isoler de nouvelles cibles moléculaires pour promouvoir la migration des CS adultes dans la myélinePARIS-BIUP (751062107) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF