Spindle assembly checkpoint control in meiosis (the roles of Mad2 and Mps1 in mouse oocytes)

Abstract

En mitose, les chromatides sœurs sont ségrégées tandis qu en méiose I ce sont les chromosomes homologues qui sont séparés. Des erreurs de ségrégation des chromosomes mènent à des aneuploïdies qui peuvent avoir des conséquences sévères. En mitose, la ségrégation équivalente des chromosomes dépend d un système de surveillance appelé point de contrôle du fuseau (ou SAC) qui retarde l entrée en anaphase jusqu à ce que l alignement et l orientation des chromatides sœurs sur le fuseau soient corrects. Le SAC est fonctionnel en méiose I mais la manière dont il contrôle l alignement et l orientation correcte des homologues sur le fuseau demeure inconnue. J ai analysé les rôles des protéines du SAC mitotique 1) Mad2 et 2) Mps1 en méiose I dans l ovocyte de souris par des approches génétiques. 1) Nous montrons que l haploinsuffisance aussi bien que la surexpression de Mad2 conduisent à des aneuploïdies en méiose I. Nous mettons en évidence une corrélation entre le taux d ovocytes Mad2+/- aneuploïdes et la baisse de la fertilité observée chez les femelles correspondantes. Les niveaux protéiques de Mad2 doivent donc êtres rigoureusement régulés pour assurer la ségrégation équivalente des chromosomes en méiose I. 2) Nous avons étudié le rôle encore inconnu de la kinase Mps1 en méiose I, en exprimant de manière conditionnelle une forme mutante de la protéine spécifiquement dans l ovocyte. Nos résultats prouvent que Mps1 est requise pour le SAC et la durée de la méiose I, et également pour la réparation des erreurs d attachement des homologues au fuseau. La perte de ces fonctions de Mps1 génère des aneuploïdies en méiose I et induit une baisse sévère de fertilitéPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF