Caractérisation des bases moléculaires de la résistance des virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ( VIH-1) de sous-type non-B aux antirétroviraux

Abstract

Grâce aux traitements antirétroviraux le Sida est devenu une maladie chronique. Un des défis de la lutte contre le VIH/SIDA est de caractériser la résistance développée par le VIH aux ARV. Or, les connaissances portent essentiellement sur le sous-type B du VIH-1 circulant majoritairement dans les pays industrialisés. Ainsi, il est important d étudier les bases moléculaires de la résistance du VIH-1 de sous-type non-B avec l accès de plus en plus important aux ARV au Sud. Le premier travail a évalué l efficacité d une première ligne Triomune® d4T/3TC/NVP chez l adulte, lors d un échec virologique précoce. Cette étude a montré que lors d un échec précoce nous avons des profils de mutation au 3TC (M184V) et aux INNTI (K103N et Y181C). La deuxième partie a consisté en la mesure de la prévalence de la résistance primaire, ainsi qu en la caractérisation des sous-types de VIH-1 circulant au Mali et nous avons obtenu une prévalence de 11,5%. La troisième partie a étudié la barrière génétique à la résistance des inhibiteurs d integrase vis-à-vis des sous-types B et CRF02_AG et l évaluation de la prévalence des mutations associées à la résistance à l ETR chez patients infectés par des VIH-1 de sous-types non-B et naïfs d ARV. Ces deux sous-types (B et CRF02_AG) présentent une barrière génétique similaire, mais on note une barrière génétique plus élevée pour le CRF02_AG aux positions 140 et 151 de l integrase. Nous avons obtenu 10% de virus portant des mutations de résistance à l ETR chez patients infectés par des sous-types non-B et naïfs d ARV. Ces données sont importantes à prendre en compte pour l établissement des 2èmes et 3èmes lignes de traitement ARV dans les pays du Sud.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF