Effets des macrolides et des glucocorticoïdes sur l'inflammation pulmonaire dans la mucoviscidose

Abstract

La mucoviscidose (ou CF pour Cystic Fibrosis) est la maladie génétique la plus fréquente en France. Le gène responsable de la maladie code pour un canal chlorure nommé CFTR pour cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. La principale cause de décès des patients est liée à l inflammation et aux infections pulmonaires chroniques. Cette inflammation est caractérisée, entre autres, par la production excessive de médiateurs inflammatoires tels que l interleukine (IL)-8. Afin de mieux orienter les stratégies thérapeutiques utilisées actuellement, nous avons étudié les mécanismes moléculaires impliqués dans la réponse anti-inflammatoire des macrolides et des glucocorticoïdes dans des cellules bronchiques CF. Dans un premier temps, nous avons montré que l azithromycine n inhibe pas la sécrétion d'IL-8 dans les cellules CF, et qu elle n a aucun effet sur les voies pro-inflammatoires NF- B et MAPK. De manière intéressante, nous avons démontré que l azithromycine active et restaure les efflux chlorure dans les cellules CF. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons mis en évidence que la dexaméthasone inhibe la sécrétion d IL-8 dans les cellules CF, en agissant sur les voies NF- B et MAPK. Nous avons également démontré l effet synergique de la dexaméthasone et d un inhibiteur de p38 MAPK sur la sécrétion d IL-8. L ensemble de ces résultats souligne l importance d étudier précisément les mécanismes moléculaires impliqués dans l inflammation pulmonaire dans la mucoviscidose afin d optimiser les stratégies thérapeutiques pour les patientsPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF