Spectres phénotypiques des dysgénésies corticales liées aux mutations des gènes DCX et LIS1

Abstract

Les lissencéphalies sont des dysgénésies corticales liées à deux gènes principaux : le gène LIS1 et le gène DCX Le gène LIS1 est responsable de lissencéphalies de sévérité radiologique variable, de la pachygyrie à l agyrie diffuse dans les cas les plus graves (ILS 17). Le gène DCX donne classiquement chez la fille des hétérotopies laminaires sous-corticales (HSB) et chez les garçons une agyrie-pachygyrie. La protéine dcx comporte deux domaines majeurs (ndc et cdc). Les objectifs de cette étude sont de préciser les spectres phénotypiques cliniques et radiologiques des patients présentant une mutation du gène DCX (selon le sexe) ou du gène LIS1, puis de rechercher l existence de corrélations avec les génotypes selon le type mutation et la localisation des mutations. Nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique sur une cohorte comportant 81 patients DCX (57 filles et 24 garçons) et 29 patients LIS1. Chez les patientes HSB/DCX, l épilepsie débute vers l âge de 6 ans et demi principalement par des crises tonico-cloniques généralisées ou des crises partielles. Les épilepsies pharmacorésistantes représentent 16% des cas. Le retard mental est souvent modéré (62% des cas) sans déficit moteur associé (81% des cas) Nous n avons pas mis en évidence chez les patientes DCX de corrélation entre les phénotypes cliniques ou radiologiques et les mutations. En revanche, de manière originale, nous avons montré une corrélation avec les anomalies calleuses Les patients LIS1 (ILS 17) présentent des phénotypes cliniques et radiologiques plus sévères que les patient DCX (ILSX): l épilepsie débute précocement (7mois vs 5ans) par des spasmes (40%) et est fortement pharmacorésistante (63% vs 26%), le retard mental est sévère (86% vs 67%), ainsi que les déficits moteurs (67% vs 38%) Nous avons montré que chez les patients ILSX, la localisation des mutations dans la région ndc pourrait être corrélée à des phénotypes sévères. Par contre, chez les patients ILS17, le type et la localisation des mutations ne semblent pas corrélés à la sévérité de la maladie.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF