Influence du bevacizumab sur la régénération hépatique après hépatectomie chez le lapin

Abstract

La chirurgie curative du cancer colorectal métastatique est possible chez moins de 20% des patients atteints. La majorité de ces patients reçoivent une chimiothérapie d'induction, fréquemment à base d'un anticorps anti-VEGF : le bevacizumab. Nous avons étudié l'influence du bevacizumab, sur la régénération hépatique après hépatectomie chez le lapin. 30 lapins ont eu une hépatectomie de 28%. Ils étaient ensuite randomisés en 2 groupes, en aveugle. 1 groupe a reçu du sérum salé, l'autre groupe a eu une injection IV de bevacizumab (50 mg/Kg). Des prélèvements hépatiques ont été réalisés, après sacrifices aux 2e, 3e, 5e, 7e et 14e jours. La prolifération des hépatocytes a été étudiée par un immunomarquage au Ki-67. L'apoptose a été évaluée par l'activité enzymatique de la caspase-3. L'expression des ARNm de VEGF, HGF et I Ba a été déterminée par RT-PCR quantitative. La prolifération hépatocytaire était diminuée dans le groupe ayant reçu du bevacizumab. Le nombre d'hépatocytes marqués était diminué par rapport au groupe contrôle par un facteur 1,8 à J3 (p<0,05), 1,6 à J5 (p<0,003) et 2,1 à J14 (p<0,05). L'expression de l'ARNm du VEGF et d'HGF était équivalente dans les 2 groupes. L'expression de l'ARNm d'I Ba ne variait significativement que dans le groupe contrôle, uniquement entre J0 et J2 (p<0,005). La variation était de 179% VS 112% dans le groupe bevacizumab (p<0,05). L'activité de la caspase-3 était identique et stable dans les 2 groupes après hépatectomie. Une injection IV unique de bevacizumab en post-opératoire immédiat altère la régénération hépatique après hépatectomie à 28% chez le lapin.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF