Les troubles attentionnels dans la maladie de Huntington

Abstract

La maladie de Huntington (MH) est une maladie génétique rare, neurodégénérative, qui entraîne une triade de symptômes : des troubles moteurs, intellectuels et psychiatriques. Le striatum, structure d entrée des ganglions de la base, est atteint de façon inaugurale, même chez des patients asymptomatiques porteurs du gène muté. Si nous connaissons de mieux en mieux la maladie et ses mécanismes, à l heure actuelle il n existe aucun traitement curatif efficace. L enjeu pour l instant est donc de trouver des marqueurs phénotypiques du démarrage de la dégénérescence afin de proposer au plus vite une prise en charge adaptée. Les troubles attentionnels apparaissent très tôt et pourraient constituer un bon marqueur comportemental. Ce travail de thèse avait pour but de détailler ces troubles attentionnels et le décours temporel de leur évolution dans cette pathologie en référence au modèle systémique dynamique de Posner et Petersen. Ce modèle postule l existence de trois réseaux attentionnels : (1) un réseau d alerte qui mobilise toutes les ressources énergétiques de l individu afin de le rendre apte à réagir à la survenue de nouveaux stimuli, (2) un réseau d orientation de l attention vers une stimulation interne ou externe et (3) le réseau exécutif dévolu à la gestion et à la résolution de conflits. On peut mobiliser son attention de façon volontaire endogène - en fonction des buts internes ou de façon automatique exogène - attirée par un stimulus soudain.Quatre expériences comportementales et une étude anatomo-clinique ont permis de montrer que les patients MH étaient altérés dans les trois réseaux et que l atteinte suivait le décours temporel de la maladie. Précocement, les patients présentaient des troubles du contrôle exécutif comme l a montré la plupart des études. Dans les stades débutants, l orientation de l attention était également touchée, à la fois dans sa composante endogène et sa composante exogène, dans le temps et dans l espace. Ce qui n avait jamais été montré jusqu à présent, c était l altération de l orientation temporelle de l attention chez ces patients. En outre, leur déficit dans l orientation visuo-spatiale de l attention décrivait un profil étonnant, similaire à celui des patients négligents. Les patients MH montraient des difficultés à orienter leur attention dans l hémi-espace droit, décrivant une pseudo-négligence. Les corrélations anatomo-cliniques entre une tâche de barrage, le test de Zazzo, et l activité métabolique du cerveau au repos montraient que la tête du noyau caudé gauche et le putamen droit étaient impliqués dans ce phénomène de pseudo-négligence. Enfin, nous avons montré que l alerte était atteinte dans les stades avancés, ce qui n avait jamais été fait auparavant. Cette atteinte contribuait à l aggravation de la perturbation des autres réseaux.Ce profil exhaustif permet de proposer le phénomène de pseudo-négligence et l atteinte de l orientation temporelle comme marqueurs phénotypiques de la maladie. L atteinte tardive de l alerte permet quant à elle de proposer très tôt un outil de réhabilitation attentionnelle, basé sur cette composante longtemps préservée.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF