Etude des réponses immunitaires innées dans des modèles d inflammation pulmonaire (stérile à la fumée de cigarette et infectieux à Mycobacterium tuberculosis)

Abstract

Les travaux effectués se sont focalisés sur deux pathologies pulmonaires différentes : la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et la tuberculose. Ces pathologies font partie des 10 principales causes de mortalité actuelles. Ces travaux ont permis, grâce à l emploi de souris génétiquement modifiées, de caractériser les récepteurs et les voies de signalisation impliqués dans l inflammation pulmonaire induite par la fumée de cigarette ou par Mycobacterium tuberculosis. Nous avons observé que les voies de signalisation TLR-4/MyD88 et IL-1R1/MyD88 contribue à la mise en place de l inflammation stérile induite par la fumée de cigarette. Le rôle central de l IL-1β souligne l implication de la caspase-1 et l inflammasome dans cette inflammation. L étude de l implication des récepteurs IL-1R1 et IL-18-R dans la réponse à l infection à Mycobacterium tuberculosis, a révélé que la voie de signalisation IL1-R1 est une composante nécessaire au contrôle de l infection. Mycobacterium tuberculosis pour survivre et persister sécrètent des molécules anti-inflammatoires capables de moduler en faveur du bacille la réponse inflammatoire de son hôte. L étude de ces molécules nous a permis d isoler et de synthétiser des structures non peptidiques de faibles poids moléculaires, les PIMs (Phosphatidyl-myo-inositol-mannosides), qui représentent un véritable potentiel thérapeutique anti-inflammatoire.ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceF