L'interactome des domaines PDZ de Caenorhabditis elegans

Abstract

Le domaine PDZ participe aux réseaux moléculaires à l origine de fonctions cellulaires touchées lors de pathologies diverses. L exploration de ce réseau par double hybride a permis d attribuer de nouvelles fonctions putatives aux ligands protéiques des domaines PDZ du ver Caenorhabditis elegans. Les interactions ont laissé apparaitre une proportion inattendue de ligands atypiques interagissant par une séquence interne. Nous avons ensuite validé fonctionnellement in silico des groupes d interactions de notre interactome qui forment des micro-réseaux co-exprimés par l intégration de données de profils d expression. Finalement, ce travail a permis la construction d un outil exploratoire, le PIPE (PDZ Interacting Protein Explorer) qui permet de cribler l ensemble des domaines PDZ du ver à la recherche d interactions avec une protéine d intérêt révélant déjà de nombreuses interactions supplémentaires entre domaines PDZ et ligandsPDZ domains allow the organization of molecular networks responsible for cellular functions essential for multicellularity as polarization or transduction of extracellular signals. Exploration of this network by two-hybrid revealed a functional diversity for ligands of Caenorhabditis elegans s PDZ domains. New putative functions were being observed through GO-terms and an unexpected proportion of internal ligands appeared, confirmed by Co-IP. We then functionally validated in silico groups of interactions that form our interactome microarrays co-expressed by the integration of data from expression profiles. Finally, this work has enabled the construction of an exploratory tool, the PIPE (PDZ Interacting Protein Explorer) that allows screening of all PDZ domains looking for interactions with a protein of interest and had already showed many additional interactions between PDZ domains and ligandsAIX-MARSEILLE2-Bib.electronique (130559901) / SudocSudocFranceF