Analysis of intramembranal penetration mechanisms of glycoconjugated porphyrins used in photodynamic therapy of cancers (Modelization of specific and non specific interactions)

Abstract

La complexité des membranes biologiques est à l origine du développement des modèles membranaires artificiels comme outils indispensables à la compréhension des mécanismes d interaction entre médicaments et membrane cellulaire. Cette thèse porte sur l'étude des interactions non spécifiques et spécifiques entre de nouvelles porphyrines glycoconjuguées utilisables en thérapie photodynamique (PDT) et des modèles membranaires biomimétiques (monocouches, bicouches planes supportées et liposomes) du rétinoblastome portant à leur surface une lectine spécifique du mannose. Les principales techniques utilisées pour cette étude sont la tensiométrie de surface, la spectrométrie de fluorescence, la microbalance à cristal de quartz avec mesure de dissipation (QCM-D) et diffusion quasi-élastique de lumière (DLS). Les porphyrines glycoconjuguées se sont avérées comme des molécules prometteuses, capables à interagir d une manière non spécifique (pénétration passive) et spécifique (ciblage des récepteurs de type lectinique) avec les modèles membranaires du rétinoblastome.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF