Rôle de la Drebine dans la morphogenèse épithéliale

Abstract

La morphogenèse épithéliale est un processus complexe qui résulte en une organisation particulière des épithélia, leur permettant ainsi d assurer leurs fonctions physiologiques. Les cellules épithéliales sont polarisées et présentent un domaine apical en contact avec le milieu extérieur et un domaine basal en contact avec la lame basale. Ces deux domaines sont séparés par un complexe jonctionnel qui permet de maintenir une cohésion du tissu, et qui joue un rôle de barrière physique entre l extérieur et l intérieur du corps. Du côté apical, ces cellules présentent une bordure en brosse composée de microvillosités hautement organisées, qui leur permet ainsi d augmenter leur surface d échange avec le milieu extérieur. Dans la cellule, ces microvillosités vont s ancrer au niveau d un réseau dense d actine, le terminal web. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à la morphogenèse des cellules épithéliales intestinales en utilisant comme modèle la lignée cellulaire Caco2 qui en culture est capable de se différencier en entérocytes. L acquisition de leur polarité ainsi que de leur forme colonnaire nécessite des remodelages du cytosquelette d actine et la régulation du trafic intracellulaire des composants de la membrane plasmique. Dans cette étude, j ai identifié la Drebrine, qui est une protéine de liaison à l actine, comme une protéine nécessaire à la formation du terminal web et de la bordure en brosse. Parallèlement, j ai montré que la Drebrine est impliquée dans la redistribution de différentes vésicules d endocytose, et/ou de recyclage, lors de la morphogenèse épithélialeEpithelial morphogenesis is a complex process that provides a unique organization to epithelial cells in order to perform their physiological functions. Epithelial cells are highly polarized cells with an apical domain facing the outside environment and a basolateral domain contacting the underlying basal lamina. These two cell surfaces are delimited by a set of junctions providing tissue integrity and a controlled physical barrier between the outside and the inside of the body. In particular, in single layered columnar epithelia, cells are highly organized along the apico-basal axis with an apical surface that is often covered by microvilli developed to enlarge the apical surface and the exchanges with the outside medium. These microvilli in the cells are anchored in a dense actin-based network called terminal web. This cell polarity relies on the local organization of the cell cytoskeleton and the regulation of intracellular trafficking of plasma membrane components. Here we showed that Drebrin, which is an actin-binding protein, is required for the formation of the terminal web and thus for the brush border organization. In parallel, we also demonstrate a role for Drebrin in the correct distribution of endocytic and recycling vesicle during the process of cell morphogenesisAIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF