Comparaison, chez des patients atteints de syndrome de Churg et Strauss, des manifestations cliniques, biologiques et de l'évolution sous traitement en fonction de la présence ou non des anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (à propos d'une série prospective multicentrique de 112 patients)

Abstract

Le syndrome de (SCS) est une vascularite nécrosante des petits vaisseaux caractérisée par la présence d un infiltrat extravasculaire riche en éosinophiles, une nécrose fibrinoïde et parfois la présence d un granulome extra vasculaire. Son incidence varie de 1 à 4 patients par million d habitant et par an. L asthme, typiquement de survenue tardive et sévère et l hyperéosinophilie >1 500/mm3 sont les éléments indispensables au diagnostic. Le SCS est associé dans 39 à 59% des cas à la présence d anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) de type anti myeloperoxydase (MPO). Le rôle pathogénique des ANCA n est pas bien établi au cours de cette affection. Dans ce travail nous nous attachons à comparer le profil clinique, biologique et évolutif sous traitement de 112 patients atteints de SCS, inclus dans une étude prospective multicentrique française. La présence d ANCA est associée en analyse multivariée, à une atteinte rénale (p=0,0005) et une neuropathie périphérique (p=O,O2). En analyse univariée, un purpura (p=O,O3) et une histologie positive (p=O,02) du fait de la plus grande fréquence retrouvée d une vascularite (p=O,OO2) sont associés à la présence d ANCA. Ces données permettent de penser que les ANCA ont une toxicité pour l endothélium des petits vaisseaux médiée par les neutrophiles. Une hypoalbuminémie en moyenne à 32 g/L (p=O,O1) est peut-être le témoin d une fuite protidique urinaire plus importante du fait de l atteinte rénale. Des taux d immunoglobulines plus élevés retrouvés en moyenne à 15,8 g/L (p=O,O35) traduisent une stimulation plus importante des lymphocytes B. Une tendance non significative à l association entre ANCA et atteinte ORL (p=O,O6) du fait de l existence plus fréquente d une obstruction nasale (p=O,O2) et d une sinusite maxillaire (p=O,O2) n est pas clairement expliquée. On note également une tendance non significative à l association entre ANCA et atteinte digestive (p=O,O8) dont le mécanisme lésionnel n est pas clairement assuré. Le score d activité de la maladie ou BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) est de 25, significativement plus élevé en présence d ANCA (p=O,OO1), peut-être lié à l atteinte neurologique plus fréquente.A l inverse, l absence d ANCA est associée en analyse multivariée à une atteinte cardiaque (p=O,0002) du fait d une cardiomyopathie (p=O,OO4) et/ou d une péricardite (p=O,0005) Chez ces patients on note une hyperéosinophilie plus importante mais qui n est pas significative (p=O,197)et la présence de nombreux éosinophiles dans l épanchement péricardique. En analyse univariée l atteinte pulmonaire est plus fréquente (p=O,O43) du fait des épanchements pleuraux (p=O,OO2) riches en éosinophiles. Ceci évoque une toxicité directe des éosinophiles plus importante en l absence d ANCA. Une température > 37,5C est significativement associée à l absence d ANCA en analyse multivariée (p=0,002) Ce fait n est pas clair, mais pourrait correspondre à la génération, par des éosinophiles plus souvent activés de cytokines pro-inflammatoires comme l IL-l et l IL-6, connues pour entraîner de la fièvre en agissant sur le système nerveux central. L association d un livedo à l absence d ANCA (p=O,042) ne peut pas être expliquée en l absence d histologie qui permettrait de préciser le type de lésion.Il n a pas été retrouvé de différence au niveau de l age et du sexe, ni des caractéristiques de l asthme. L évolution était semblable en terme de rechutes ou de décès.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF