Étude du profil mutationnel K-RAS, EGFR, LKB1 et de la transition épithélio-mésenchymateuse dans une série de 22 carcinomes sarcomatoïdes pulmonaires

Abstract

Les carcinomes sarcomatoïdes primitifs pulmonaires sont des tumeurs rares, représentant 0,3 à 3% des cancers primitifs pulmonaires. En 2004, l OMS définit dans sa classification le carcinome sarcomatoïde, nouvelle entité, comme toute prolifération capable d offrir de façon permanente des aspects morphologiques de transition épithélio-mésenchymateuse .Les mécanismes de carcinogénèse ont été longtemps débattus. La thèse actuelle propose que les carcinomes sarcomatoïdes dérivent de cellules souches pluri-potentes, capables d une différenciation carcinomateuse et sarcomateuse. Comme pour les carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC), on observe la présence de mutations des oncogènes K-RAS et EGFR, en fonction des ethnies et de l exposition tabagique. Les mutations de l EGFR et de K-RAS sont retrouvées dans les carcinomes pléomorphes avec contingent adénocarcinomateux ou à grandes cellules, rarement dans les carcinomes à cellules géantes. Des cas de réponse après chimiothérapie par inhibiteurs de tyrosine kinase chez des patients mutés pour l EGFR invitent à préciser par immuno-histochimie et/ou biologie moléculaire, le phénotype des carcinomes sarcomatoïdes pour aiguiller les analyses moléculaires. Des études supplémentaires du profil mutationnel vis-à-vis de BRAF, des PI3K ou de HER2, récemment décrites dans le CBNPC seraient souhaitables. Si le profil mutationnel ne permet par de différencier les carcinomes sarcomatoïdes des CBNPC, c est la présence d une activation du processus de transition épithélio-mésenchymateuse qui caractérise ces tumeurs. L étude immuno-histochimique confirme l activation du processus de transition épithélio-mésenchymateuse dans les cellules sarcomatoïdes sous forme de perte de la E-cadhérine et acquisition de la vimentine. La répression de l E-cahérine ne semble pas être le seul fait de l action de Snail, ce dernier n étant pas exprimé dans tous les carcinomes sarcomatoïdes de notre série.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF