NOV/CCN3, une protéine d'intérêt dans les pathologies tumorales et dans les facteurs de risque des maladies cardiovasculaires?

Abstract

NOV/CCN3 (Nephroblastoma overexpressed), est un membre fondateur de la famille des CCN. Il code une protéine sécrétée intervenant dans des situations physiologiques (développement, angiogenèse et cicatrisation) et pathologiques (fibrose, tumorigenèse). Ce projet de thèse en CIFRE vise à mettre en évidence les propriétés anti-tumorales et anti-angiogéniques de NOV et de son fragment C-terminal (NOV C-ter) dans des modèles tumoraux. Nous avons évalué les effets thérapeutiques de NOV et NOV C-ter dans trois modèles de tumeurs angiogéniques et avons démontré l efficacité de NOV C-ter dans le glioblastome. Ces résultats constituent les premières preuves d une action thérapeutique de NOV C-ter dans le cancer. Nous avons parallèlement développé une thématique portant sur le rôle de NOV dans les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV). Nous avons mis en évidence une augmentation de l expression de NOV in vitro et in vivo dans un contexte de surexpression d angiotensine II et de TNFa, deux acteurs essentiels de la composante inflammatoire de l hypertension. NOV induit par ailleurs l expression de deux chimiokines CCL2 et CCL5 impliquées dans la physiopathologie hypertensive. Une étude réalisée sur une cohorte de patients présentant des facteurs de risque de MCV nous a permis de déterminer les facteurs responsables de 40% de la variabilité de la concentration plasmatique de NOV et de mettre en évidence une corrélation entre l expression locale et systémique de NOV et les paramètres de l obésité. L ensemble de ces résultats suggère que NOV est impliquée dans la physiopathologie de l hypertension et de l obésité et serait un nouvel acteur des facteurs de risque des MCVPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF