Estrogènes et spermatogenèse chez le rat (Thèse soutenue sur un ensemble de travaux)

Abstract

La spermatogenèse, le processus permettant la formation des gamètes mâles, est sous le contrôle de nombreux facteurs et les estrogènes semblent être impliqués dans la régulation de ce mécanisme ainsi que dans sa mise en place. Les données de localisation de l aromatase et des ESRs dans le testicule de rat étant discordantes, nous avons réalisé une cartographie précise de leurs messagers et protéines dans le testicule de rat et nous avons montré que leur expression y est régulée finement. Ensuite, nous nous sommes intéressés au(x) rôle(s) potentiel(s) des estrogènes dans la spermatogenèse. Nous avons donc développé un modèle de culture de tubes séminifères de rats permettant de conserver les interactions physiques au sein de l épithélium séminifère. Le 17b-estradiol (E2) (10-9M) induit une augmentation de l expression des gènes des cyclines A1 et B1, spécifiquement dans les stades IX-I et cet effet impliquerait les ESRs et GPER, exprimés dans le testicule de rat adulte. A 30 jours, (mise en place de la première spermiogenèse), l E2 (10-9 M) induit une diminution de l expression des gènes des cyclines A1 et B1 qui ferait intervenir GPER. Par immunolocalisation, nous avons montré que le testicule de 30 jours exprime faiblement ESR1 mais très fortement GPER et ESR2. L analyse des séquences promotrices des gènes des cyclines, a mis en évidence l absence d éléments de réponse aux estrogènes et la présence de sites potentiels de régulation faisant intervenir d autres facteurs de transcription. Ainsi l E2 a un rôle et mettrait en jeu des acteurs différents en fonction de l âge dans le contrôle de la balance différenciation/apoptose dans la spermatogenèse de rat.Spermatogenesis, the process allowing male gametes formation, is under the control of numerous factors and estrogens seem to be implicated in the regulation of this mechanism and in its establishment. Data concerning aromatase and ESRs localization within the rat testis are in conflict, so we have realized the precise cartography of their transcripts and proteins in the rat testis and we have shown that their expression is very finely regulated. Then, we studied the potential role of estrogens in spermatogenesis. We have developed a culture model of rat seminiferous tubules allowing the preservation of physical interactions within the seminiferous epithelium. 17b-estradiol (E2) (10-9M) induces an increase of cyclins B1genes expression specifically in stages IX-I and this effect may involve ESRs and GPER, expressed in the adult rat testis. At 30 days (establishment of the first spermiogenesis), E2 (10-9M) triggers a decrease of cyclins A1 and B1 genes expression which may implicate GPER. Using immunolcalization, we have shown that 30 day-old rat testes express weak amounts of ESR1 and strong levels of GPER and ESR2. The analysis of cyclins A1 and B1 promoting sequences revealed the absence of estrogen response element and the presence of potential regulation sites involving other transcription factors. Thus, E2 plays a differential role and could involves different actors according to the age in the control of proliferation/apoptosis/balance in rat spermatogenesis.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF